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他莫西芬(TAM)对子宫内膜的作用

2022年08月13日 0人阅读 返回文章列表

TAM作为一种选择性雌激素受体拮抗剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SERM),依赖于靶组织发挥雌激素受体拮抗剂和(或)激动剂的作用,并能调节雌激素反应基因的信号转导途径。
在乳腺癌细胞中,TAM与雌二醇竞争结合,并通过诱导构象变化阻止内质网与共激活蛋白的相互作用来预防和控制乳腺癌。
然而,子宫内膜组织中的ER在TAM的雌激素样作用下,刺激内膜生长,可引起内膜病变。服用TAM后子宫内膜厚度以每年0.75mm速度递增;服用TAM5年后,平均子宫内膜厚度12mm(6~21mm);停止服用TAM后每年按1.27mm速度变薄。
长期使用TAM可引起子宫内膜息肉、子宫内膜增生、不典型增生、子宫内膜癌和子宫肉瘤。因此,在开始TAM治疗前应监测子宫内膜基础病变,服用TAM期间需要定期检查子宫内膜。
AI包括来曲唑、依西美坦和阿那曲唑,具有药物活性高、选择性和特异性强、副反应小等优点,现广泛应用于绝经后乳腺癌患者。与TAM相比,AI引起的子宫内膜增厚减轻,子宫内膜病变发生率明显降低。如阿那曲唑治疗期间,子宫内膜厚度较应用TAM者平均减少4.5mm,绝经后长期使用AI可逆转与TAM相关的子宫内膜增厚。
摘自《乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南(2021年版)》